胎兒成骨發(fā)育不全可通過(guò)基因治療、藥物干預(yù)、物理康復(fù)、手術(shù)矯正、產(chǎn)前管理等方式治療。該病通常由COL1A1或COL1A2基因突變引起，屬于遺傳性結(jié)締組織疾病。

1、基因治療：針對(duì)致病基因突變開展靶向修復(fù)是根本干預(yù)手段。目前研究聚焦于CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，通過(guò)體外修飾間充質(zhì)干細(xì)胞后回輸，可改善Ⅰ型膠原蛋白合成。需配合遺傳咨詢?cè)u(píng)估家族風(fēng)險(xiǎn)。

2、藥物干預(yù)：雙膦酸鹽類藥物如帕米膦酸鈉、唑來(lái)膦酸能抑制破骨細(xì)胞活性，增加骨密度。生長(zhǎng)激素可促進(jìn)骨骼線性生長(zhǎng)，特立帕肽作為甲狀旁腺素類似物能刺激骨形成。需定期監(jiān)測(cè)血鈣水平。

3、物理康復(fù)：水療利用浮力減輕關(guān)節(jié)負(fù)荷，水中運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)肌肉力量。定制支具保護(hù)易骨折部位，矯形器維持脊柱生理曲度。低頻脈沖電磁場(chǎng)刺激能促進(jìn)骨痂形成。

4、手術(shù)矯正：髓內(nèi)釘固定術(shù)適用于長(zhǎng)骨反復(fù)骨折，可提供軸向穩(wěn)定性。脊柱后路融合術(shù)能矯正進(jìn)行性脊柱側(cè)彎，需使用鈦合金椎弓根螺釘系統(tǒng)。術(shù)后需嚴(yán)格制動(dòng)8-12周。

5、產(chǎn)前管理：孕中期超聲測(cè)量股骨長(zhǎng)度可早期篩查，絨毛取樣或羊水穿刺進(jìn)行基因診斷。嚴(yán)重病例可考慮終止妊娠，繼續(xù)妊娠者需避免腹部擠壓，選擇剖宮產(chǎn)分娩。

日常需保證鈣攝入量每日1200mg，維生素D補(bǔ)充維持血清25OHD＞30ng/ml。適度進(jìn)行非負(fù)重運(yùn)動(dòng)如游泳，避免高沖擊活動(dòng)。居家環(huán)境設(shè)置防滑墊和護(hù)欄，定期進(jìn)行骨密度檢測(cè)及聽力篩查，警惕藍(lán)色鞏膜和牙齒發(fā)育異常等伴隨癥狀。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作管理可顯著改善預(yù)后。