Fc受體是免疫系統(tǒng)中一類能與抗體Fc段結(jié)合的蛋白質(zhì),主要參與免疫調(diào)節(jié)、病原體清除和炎癥反應(yīng),其異常可能與自身免疫病、感染性疾病及過敏反應(yīng)有關(guān)。
1、結(jié)構(gòu)分類:
Fc受體根據(jù)結(jié)合抗體類型分為IgG受體FcγR、IgE受體FcεR、IgA受體FcαR等。FcγR包含激活型如FcγRI、FcγRIIa和抑制型FcγRIIb,通過不同信號(hào)通路調(diào)控免疫細(xì)胞功能。結(jié)構(gòu)上均由胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)和胞內(nèi)段組成。
2、免疫功能:
Fc受體介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒作用ADCC,如NK細(xì)胞通過FcγRIII識(shí)別被IgG包被的靶細(xì)胞。同時(shí)參與抗原提呈,樹突狀細(xì)胞通過FcγR捕獲抗原-抗體復(fù)合物,激活適應(yīng)性免疫。抑制型受體FcγRIIb可下調(diào)B細(xì)胞活性,維持免疫耐受。
3、病理關(guān)聯(lián):
Fc受體基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE相關(guān),F(xiàn)cγRIIb功能缺陷導(dǎo)致自身抗體清除障礙。過敏性哮喘中FcεRI過度激活引發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒。某些細(xì)菌如金黃色葡萄球菌通過蛋白A結(jié)合Fc段逃避免疫識(shí)別。
4、臨床應(yīng)用:
抗CD20單抗利妥昔單抗通過FcγR介導(dǎo)B細(xì)胞清除治療淋巴瘤。Fc融合蛋白如阿巴西普利用Fc段延長藥物半衰期。新生兒Fc受體FcRn抑制劑用于治療自身抗體介導(dǎo)的疾病如天皰瘡。
5、研究進(jìn)展:
工程化Fc段改造可增強(qiáng)抗體藥物效應(yīng)功能,如糖基化修飾提升ADCC活性。雙特異性抗體同時(shí)靶向腫瘤抗原和FcγR以增強(qiáng)療效。Fc受體拮抗劑如FcγRIIb激動(dòng)劑在自身免疫病治療中具有潛力。
日常可通過均衡營養(yǎng)富含維生素D的魚類、抗氧化食物如藍(lán)莓維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài),適度運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)免疫功能。對(duì)于存在反復(fù)感染或不明原因炎癥者,建議檢測(cè)Fc受體相關(guān)基因多態(tài)性。使用單抗類藥物期間需監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng),避免與影響Fc受體功能的藥物聯(lián)用。過敏體質(zhì)人群應(yīng)注重環(huán)境過敏原規(guī)避,定期評(píng)估IgE水平。