萬艾可(枸櫞酸西地那非片，簡(jiǎn)稱西地那非)，俗稱"偉哥"，是全球第一個(gè)口服PDE5 抑制劑(5 型磷酸二酯酶抑制劑)，用于治療男性勃起功能障礙(也稱陽痿或ED)，推動(dòng)ED治療取得了革命性的進(jìn)展，有效改善陰莖勃起硬度。
陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮(NO)的釋放。NO 激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷 (cGMP) 水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非對(duì)離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內(nèi)分解cGMP 的5 型磷酸二酯酶(PDE5)來增強(qiáng)一氧化氮(NO)的作用。當(dāng)性刺激引起局部NO 釋放時(shí)，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外實(shí)驗(yàn)顯示西地那非對(duì)PDE5 具有選擇性。它對(duì)PDE5 的作用遠(yuǎn)較對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)(是對(duì)PDE6 作用的10 倍，對(duì)PDE1 作用的80 多倍、對(duì)PDE2，PDE3，PDE4，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10，PDE11 作用的700 多倍)。西地那非對(duì)PDE5 的選擇性大約為對(duì)PDE3 的4000 倍，由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān)，故該特點(diǎn)有重要的意義。西地那非對(duì)PDE5 的作用約是對(duì)PDE6 作用的10 倍。PDE6 是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對(duì)PDE6 的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌內(nèi)也發(fā)現(xiàn)低濃度的PDE5存在。西地那非對(duì)這些組織中PDE5 的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外實(shí)驗(yàn))、抑制血小板血栓形成(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))以及舒張外周動(dòng)靜脈(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))的基礎(chǔ)。
健康男性志愿者單劑口服西地那非100mg，導(dǎo)致坐位血壓下降(收縮壓/舒張壓平均最大降幅8.3/5.3 mmHg)。服藥后 1-2 小時(shí)坐位血壓下降最明顯，服藥后8小時(shí)則與安慰劑組無差別。25mg、50mg 或100mg 西地那非對(duì)血壓的影響沒有明顯差別。在同時(shí)服用硝酸酯類藥物的患者這種作用更大。
對(duì)器質(zhì)性或心理性勃起功能障礙患者進(jìn)行的8 個(gè)雙盲、安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)中，經(jīng)硬度計(jì)測(cè)量勃起硬度和持續(xù)時(shí)間發(fā)現(xiàn):服用西地那非后，性刺激引起的勃起較安慰劑組有改善。一項(xiàng)測(cè)定藥效持續(xù)時(shí)間的試驗(yàn)顯示，藥效可持續(xù)至4 小時(shí)。
