格列本脲片可通過促進(jìn)胰島素分泌、改善外周組織對葡萄糖的利用、抑制肝糖原分解、降低餐后血糖峰值、減少糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)等方式治療。格列本脲片通常由2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能部分保留、飲食運(yùn)動(dòng)控制不佳、胰島素抵抗、遺傳因素、肥胖等原因引起。
1、促胰島素分泌：
格列本脲片作為磺脲類降糖藥，通過關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜上ATP敏感鉀通道，促使鈣離子內(nèi)流刺激胰島素釋放。該作用依賴患者體內(nèi)存在一定數(shù)量功能正常的β細(xì)胞，對空腹血糖＞10mmol/L者效果更顯著。
2、改善糖利用：
藥物可增強(qiáng)肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT-4向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移。臨床觀察顯示用藥后骨骼肌葡萄糖攝取率可提升20%-30%，尤其適合伴有中心性肥胖的糖尿病患者。
3、抑制肝糖輸出：
通過抑制肝臟糖異生關(guān)鍵酶葡萄糖-6-磷酸酶的活性，減少夜間和空腹?fàn)顟B(tài)下的肝糖原分解。研究數(shù)據(jù)表明規(guī)律用藥可使肝臟葡萄糖產(chǎn)量降低15%-25%，有效控制黎明現(xiàn)象。
4、控制餐后血糖：
藥物起效時(shí)間約2-4小時(shí)，作用持續(xù)16-24小時(shí)，與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)可覆蓋三餐后血糖高峰?？赡芘c延緩腸道葡萄糖吸收、增強(qiáng)腸促胰素效應(yīng)等機(jī)制有關(guān)，餐后2小時(shí)血糖平均下降3-5mmol/L。
5、減少并發(fā)癥：
長期規(guī)范使用可使糖化血紅蛋白降低1.5%-2%，顯著減少微血管病變風(fēng)險(xiǎn)?？赡芘c抑制蛋白激酶C激活、減輕氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，但需警惕體重增加和低血糖等不良反應(yīng)。
使用期間建議配合低升糖指數(shù)飲食如燕麥、藜麥，每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。定期監(jiān)測血糖和肝腎功能，避免與阿司匹林、華法林等藥物聯(lián)用。出現(xiàn)心悸、冷汗等低血糖癥狀時(shí)立即進(jìn)食15g快速碳水化合物，嚴(yán)重者需靜脈注射葡萄糖。
