可善挺司庫奇尤單抗屬于IL-17A抑制劑,主要用于中重度銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎治療。部分患者癥狀加重可能與免疫調(diào)節(jié)失衡、繼發(fā)感染、藥物抗體產(chǎn)生、個(gè)體代謝差異或基礎(chǔ)疾病進(jìn)展有關(guān)。治療需結(jié)合病情評估調(diào)整方案,包括聯(lián)合用藥、轉(zhuǎn)換生物制劑或加強(qiáng)感染控制等措施。
1、免疫調(diào)節(jié)失衡:IL-17A抑制劑可能改變Th17/Treg細(xì)胞平衡,過度抑制IL-17通路反而導(dǎo)致其他促炎因子代償性升高。建議定期監(jiān)測血清IL-23、TNF-α水平,必要時(shí)聯(lián)用烏司奴單抗等靶向藥物。
2、繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn):可善挺可能增加念珠菌感染、金黃色葡萄球菌定植風(fēng)險(xiǎn),皮膚黏膜感染會加重原有皮損。出現(xiàn)發(fā)熱或膿皰時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行病原學(xué)檢測,聯(lián)合抗真菌藥氟康唑或抗生素多西環(huán)素治療。
3、藥物抗體產(chǎn)生:約5%患者會產(chǎn)生抗藥物抗體ADA,導(dǎo)致血藥濃度下降和療效衰減。可通過檢測血清藥物濃度確認(rèn),轉(zhuǎn)換為依奇珠單抗或古塞庫單抗等不同靶點(diǎn)生物制劑。
4、代謝個(gè)體差異:CYP450酶基因多態(tài)性影響藥物代謝速率,快速代謝型患者可能需縮短給藥間隔。推薦進(jìn)行藥物基因組檢測,調(diào)整為每周注射或換用阿達(dá)木單抗等TNF抑制劑。
5、基礎(chǔ)疾病進(jìn)展:強(qiáng)直性脊柱炎患者可能出現(xiàn)中軸關(guān)節(jié)新骨形成,銀屑病可能發(fā)展為紅皮病型。需通過MRI評估關(guān)節(jié)炎癥活動度,嚴(yán)重時(shí)需聯(lián)合JAK抑制劑托法替布或改用IL-23抑制劑瑞莎珠單抗。
銀屑病患者應(yīng)維持低升糖指數(shù)飲食,限制紅肉攝入,每日補(bǔ)充維生素D 800IU。強(qiáng)直性脊柱炎患者需進(jìn)行游泳、普拉提等軸向伸展運(yùn)動,睡眠時(shí)保持仰臥位。所有使用生物制劑者需每月監(jiān)測肝腎功能、結(jié)核潛伏感染指標(biāo),接種疫苗需避開藥物濃度峰值期。皮膚護(hù)理建議使用含神經(jīng)酰胺的保濕劑,避免物理性刺激和過度日曬。