慢性粒細胞白血病病人長期（服用TKI制劑)用藥有哪些副作用
提問時間：2023-02-11 18:01
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醫(yī)生回答
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臧金萍主任醫(yī)師
鄭州人民醫(yī)院 呼吸與重癥醫(yī)學科
問答分析：因為我們的慢性粒細胞白血病病人，就是在目前看來，依然絕大部分病人是不能停藥的，需要長期口服TKI制劑。那么我們的TKI制劑有一代還有二代的TKI制劑，在中國目前能獲得的就是一代和二代，一代是伊馬替尼，二代是尼洛替尼和達沙替尼，吃這三種藥物，他們的毒副反應其實有一些小許的不同，但是總體來說，長期口服這些藥物，會造成三個方面的不良反應，第一個就是心臟血管的毒副反應，那么這個在我們醫(yī)學上叫做心血管事件，那么最常發(fā)生的就是高血壓，就是有很多病人可能在口服這個藥物以后，發(fā)生高血壓的幾率會增加，那么其次是心律失常，心律失常也是常見的一個心血管的一個不良事件。第三個就是出現(xiàn)血栓，這個也是比較常見的，這是我們的心血管的不良反應。還有一個就是我們的一個代謝綜合癥，代謝綜合癥是什么疾病，代謝綜合癥其實就是我們的一些能量代謝出現(xiàn)的紊亂，引起了血脂血糖還有尿酸等的異常，表現(xiàn)為病人身上就主要是有肥胖，體重增加，另外就是高血壓、高血脂、高血糖或者是胰島素抵抗等等，或者是高尿酸血癥，這個就是我們的代謝綜合癥。第三個就是我們長期服用TKI的病人有可能就是在最后會出現(xiàn)耐藥，那么不管是出現(xiàn)了哪一種長期的并發(fā)癥，我們都需要定期的監(jiān)測和隨訪，然后我們的醫(yī)生也會盡快的盡早的進行干預。
極速問醫(yī)生回答時間：2023-02-11 18:39
達希納 尼洛替尼
生產廠家：北京諾華制藥有限公司
功能主治：對既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+CML）慢性期或加速期成人患者。
用法用量：本品的初始治療應該在對CML患者有治療經驗的醫(yī)師指導下進行。對伊馬替尼耐藥的定義是：伊馬替尼治療3個月未能達到完全血液學緩解、治療6個月未能達到細胞遺傳學緩解或治療12個月未能達到主要細胞遺傳學緩解，失去已經獲得的完全血液學緩解或細胞遺傳學緩解、疾病進展或出現(xiàn)耐藥的Bcr-Abl激酶突變。對伊馬替尼不耐受的定義是：盡管采用了最佳支持治療，在任何劑量和/或治療期間，患者仍由于3或4級不良事件的持續(xù)存在而中止伊馬替尼治療；或者，盡管采用了最佳支持治療，與伊馬替尼治療相關的2級不良事件仍持續(xù)時間≥1個月，或反復發(fā)生超過3次，不論是否劑量減少或中止治療。推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時，飯前至少1小時之前或飯后至少2小時之后服用。只要患者持續(xù)受益，本品治療應持續(xù)進行。膠囊應用水完整吞服，不應咀嚼或吮吸，不應打開膠囊。手接觸膠囊后應立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末（比如膠囊損壞），也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出，應該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。劑量調整：如果心電圖顯示QTc>480毫秒，則應停止服用本品，及時檢測血清鉀和鎂，如果血清鉀和鎂低于正常值低限，則應補液使之達到正常范圍，并必須檢查合并用藥的情況；如果QTcF恢復到480毫秒，則應停止使用本品。任何1次的劑量調整，均應在7天后復查心電圖。如果出現(xiàn)血液學毒性（加速期：ANC20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢復至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低，可考慮減低本品劑量，每日服用1次，每次400mg。如果出現(xiàn)有顯著臨床意義的中度或嚴重的非血液學毒性，應該中止服藥；一旦毒性緩解，可以恢復每日1次，每次400mg的劑量。如果臨床上適合，可考慮將劑量重新增加至每日2次，每次400mg。血清脂肪酶升高：如果出現(xiàn)3-4級血清脂肪酶升高，劑量應降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應每月監(jiān)測血清脂肪酶。膽紅素和肝轉氨酶升高：如果出現(xiàn)3-4級膽紅素升高，劑量應降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應每月監(jiān)測膽紅素和轉氨酶。特殊劑量推薦兒童和青少年：尚無在兒童或青少年中進行的臨床研究。所以不推薦用于治療小于18歲的患者。老年患者：對超過65歲的患者，不需要進行特殊的劑量調整。腎功能不全的患者：尚無在腎功能不全的患者中進行的臨床研究。本品及其代謝產物只有少部分經腎排泄，所以預計腎功能不全的患者并不會出現(xiàn)總體清除率的降低。對腎功能不全的患者，不需要進行劑量調整。肝功能不全的患者：沒有在肝功能不全的患者中對本品進行過研究。所以對轉氨酶超過正常值2.5倍或膽紅素升高超過正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推薦本品治療。
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