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        什么是脂質體抗癌藥物?脂質體藥物在腫瘤治療中的應用

        發(fā)布時間:2022-07-28 09:33 來源:復禾醫(yī)藥
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        脂質體(liposome)是1965年英國學者將磷脂分散在水中進行電鏡觀察時發(fā)現的,由脂質雙分子層組成。因為其結構類似生物膜,故也有人稱之為人工生物膜。脂質體脂質組成的化學成分主要是類脂,包括磷脂和膽固醇。

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        用脂質體作為載體包裹的抗癌藥就叫脂質體抗癌藥。目前用于臨床的藥物有阿霉素脂質體、順鉑脂質體、兩性霉素B脂質體等。

         脂質體藥物在腫瘤治療中如何應用?

        國內新近研制脂質體涉及的包封藥物有喜樹堿、多糖、絲裂霉素、油酸、順鉑、氟糖啶、β-谷甾醇、南氟啶、青蒿酯、三磷酸腺苷、依托泊苷、白細胞介素-2、低分子肝素、氧氟沙星、阿霉素、維甲酸、黃連素、人參皂甙、漢防己甲素、黃芩、5-氟尿嘧啶、山莨菪堿、靛玉紅、足葉玉甙、甲氨蝶呤、伯氨喹、三尖杉酯堿、雙參、環(huán)磷酰胺等,特別是中藥或天然藥物脂質體制品已引起世界注目。

        (1) 脂質體在腫瘤藥物載體方面的應用

        脂質體廣泛用作抗癌藥物載體,具體基于以下原理:抗腫瘤藥物的靶向性、脂質體釋放藥物的選擇性、抗癌藥物在靶區(qū)具有滯留性。脂質體在體內能延緩釋藥,提高療效而不增加毒性。還有報道應用長循環(huán)脂質體避免被吞噬細胞攝取,可以靶向到血管外腫瘤,許多實質性腫瘤血液供應比正常組織豐富,血管壁比正常血管壁的通透性高。在加以應用抗腫瘤的單克隆抗體作為靶向裝置摻入脂質體,提高脂質體的趨腫瘤靶向性。這樣,長效靶向脂質體作為藥物載體,使到達腫瘤的藥物增加,提高治愈率。

        將藥物包裹于脂質體中能改善藥物的理化性質,如將抗癌藥紫杉醇制成二棕櫚脂酰膽堿(DDPC)脂質體,能改善紫杉醇不溶于水和類過敏反應給臨床帶來的不便。再如對人癌細胞具有廣泛抑制作用的拓撲替康,其生理活性與ɑ-羥基半內酯環(huán)結構密切相關,然而在氯化鈉溶液中以上結構迅速變?yōu)闊o活性的形式。為了提高拓撲替康在人血液(pH7.6)中的半衰期,在pH為5的水中將其包裹于二硬脂酸磷脂膽堿(DSPC)中,形成低pH的脂質體,增加了藥物的穩(wěn)定性。

        近幾年脂質體在治療惡性腫瘤方面表現出了喜人的前景,一批具有靶向性的抗腫瘤脂質體相繼問世,如阿霉素、羥基喜樹堿、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等脂質體。目前兩性霉素B脂質體產品已在臨床得到廣泛應用。

        (2)脂質體在疫苗和免疫調節(jié)方面的應用

        脂質體在疫苗防治疾病中是一種非常有前途的方法,這是因為某些傳統(tǒng)的疫苗能引起許多嚴重的副作用。而脂質體作為疫苗載體的發(fā)現是非常有趣的,早期研究試圖用脂質體作為酶載體以逃避身體的免疫反應,然而脂質體包裹酶后,不但沒有降低酶蛋白的抗體滴度反應,反而使抗體滴度明顯增加。脂質體具有免疫佐劑的功能但無目前所用佐劑的毒副作用。

        將藥物制成脂質體,能實現定向給藥,并增加了藥物的生物利用度,從而降低了藥物本身的不良反應。如為了增強白介素-2(IL-2)的療效,將IL-2包埋于小的、單層、長循環(huán)、外滲的脂質體(空間穩(wěn)定的脂質體,SSLs)中。SSLs的包埋率和藥代動力學都優(yōu)于常規(guī)的脂質體,生物利用度較高,達85%以上,在血液中的半衰期和AUC是其它形式制劑的10~30倍。同時,與受體結合的有關的細胞分裂分子暴露于SSLs-IL-2的外膜,便于與T細胞受體的靶向結合。以上結果表明,SSLs-IL-2制劑的免疫調節(jié)和抗癌活性都優(yōu)于其它制劑形式。

        (3)脂質體在基因治療中的應用

        將某種遺傳物質轉移到患者細胞內,使其在體內發(fā)揮作用,以達到治療疾病的目的,稱之為基因治療。

        腫瘤的基因治療是目前的研究熱點之一。由于其發(fā)病機制的復雜性,研究者們采用多種不同的策略進行基因治療。常見的策略有基于免疫學原理的導入細胞因子基因(如TNF等),從而產生抗腫瘤效應;導入共刺激分子B7基因,以增強體內T細胞介導的抗瘤功能;針對不同的抑癌基因(如P53等)的失活或缺失,導入相關的抑癌基因,治療已發(fā)生的轉移;將自殺基因(如CD基因等)導入腫瘤細胞,利用藥物特異殺傷腫瘤細胞。

        基因治療采用的方法基本可分為基因矯正(gene correction),基因置換(geng replacement),基因增補(gene augmentation),基因失活(gene inactivation)這四種。無論采用哪種方法,基因載體的選擇都是非常重要的環(huán)節(jié)之一。目前,采用的載體為病毒載體和非病毒載體。研究表明通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下優(yōu)勢:①脂質體與基因的復合過程比較容易。②脂質體是非病毒性載體,與細胞膜融合將目的基因導入細胞后,脂質即被降解無毒,無免疫原性。③脂質體攜帶的基因可能轉運到特定部位。④轉染過程方便易行,重現性好等。經對陰離子脂質體、pH敏感脂質體、免疫脂質體、融合脂質體和陽離子脂質體在基因治療中的比較,認為陽離子脂質體具有壽命較長,轉染效率較高以及能夠運載復雜的大分子物質等特點。目前針對介導基因轉移脂質體的研究有:pH敏感脂質體,陽離子脂質體。

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