氟胞嘧啶片可通過(guò)抑制真菌DNA合成、干擾蛋白質(zhì)代謝、破壞細(xì)胞膜完整性等方式治療真菌感染。該藥物通常由念珠菌屬、隱球菌屬等敏感菌株感染引起。
1、抗真菌機(jī)制:氟胞嘧啶通過(guò)滲透酶進(jìn)入真菌細(xì)胞后,經(jīng)胞嘧啶脫氨酶轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶,阻斷DNA復(fù)制過(guò)程。臨床主要用于白色念珠菌、新型隱球菌引起的系統(tǒng)性感染,需聯(lián)合兩性霉素B增強(qiáng)療效。
2、敏感菌譜:對(duì)大多數(shù)念珠菌屬如白色念珠菌、熱帶念珠菌及隱球菌屬具有顯著抑制作用。曲霉菌屬天然耐藥,克柔念珠菌易產(chǎn)生繼發(fā)耐藥,治療前應(yīng)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。
3、聯(lián)合用藥方案:?jiǎn)斡靡渍T發(fā)耐藥,常與兩性霉素B構(gòu)成黃金組合。兩性霉素B破壞細(xì)胞膜后促進(jìn)氟胞嘧啶滲透,協(xié)同作用使最低抑菌濃度降低4-8倍,尤其適用于隱球菌性腦膜炎。
4、耐藥性管理:長(zhǎng)期單一使用可能導(dǎo)致耐藥突變,表現(xiàn)為治療初期有效但2-4周后復(fù)發(fā)??赏ㄟ^(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度維持25-50mg/L、縮短療程不超過(guò)6周、聯(lián)合用藥等方式延緩耐藥。
5、特殊人群應(yīng)用:腎功能不全者需調(diào)整劑量,肌酐清除率30-50ml/min時(shí)減量25%。妊娠期C類用藥,僅在對(duì)胎兒利大于弊時(shí)使用,哺乳期應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng)。
治療期間建議低嘌呤飲食減少腎臟負(fù)擔(dān),每日飲水2000ml以上促進(jìn)藥物排泄。用藥2周后需復(fù)查肝腎功能,出現(xiàn)惡心嘔吐或血小板下降時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。隱球菌性腦膜炎患者需持續(xù)治療6-8周,配合腰椎穿刺監(jiān)測(cè)腦脊液轉(zhuǎn)陰情況。