阿那曲唑片和來曲唑片均為芳香化酶抑制劑,主要用于乳腺癌治療,差異體現(xiàn)在化學(xué)結(jié)構(gòu)、適應(yīng)癥范圍、藥物相互作用、不良反應(yīng)譜及代謝途徑等方面。
1、化學(xué)結(jié)構(gòu)差異:
阿那曲唑?qū)儆谌蝾愌苌铮鴣砬驗楸讲⑷蝾惢衔?。結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致兩者與芳香化酶結(jié)合位點的親和力不同,阿那曲唑?qū)Υ萍に睾铣傻囊种茝姸嚷愿哂趤砬?。這種差異可能影響藥物在靶組織的分布濃度。
2、適應(yīng)癥范圍:
阿那曲唑獲批用于絕經(jīng)后婦女的早期和晚期乳腺癌,來曲唑除乳腺癌外還可用于誘導(dǎo)排卵。在輔助治療中,阿那曲唑更常用于初始治療,來曲唑多作為二線選擇。兩者均需配合促性腺激素釋放激素類似物用于絕經(jīng)前患者。
3、藥物相互作用:
阿那曲唑經(jīng)CYP3A4代謝,與酮康唑等強效抑制劑聯(lián)用需調(diào)整劑量。來曲唑主要通過CYP2A6和CYP3A4代謝,與卡馬西平合用時血藥濃度可能下降50%。雌激素制劑會顯著降低兩者療效,需嚴格避免聯(lián)用。
4、不良反應(yīng)譜:
阿那曲唑更易引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛和骨質(zhì)疏松,發(fā)生率約30%。來曲唑?qū)е鲁睙岷捅I汗的比例較高,約25%患者出現(xiàn)。兩者均可引起高膽固醇血癥,但阿那曲唑?qū)ρ绊懜@著,需定期監(jiān)測骨密度和血脂水平。
5、代謝途徑差異:
阿那曲唑半衰期約50小時,經(jīng)肝臟代謝后85%通過糞便排泄。來曲唑半衰期較短約2-4天,60%通過腎臟清除。肝功能異?;颊呤褂冒⒛乔蛐柚斏?,腎功能不全者服用來曲唑應(yīng)減量。
日常護理需注意補充鈣劑和維生素D預(yù)防骨量流失,每周進行3次30分鐘負重運動。飲食建議增加深海魚類和亞麻籽攝入,限制酒精每日不超過20g。治療期間每3個月監(jiān)測腫瘤標志物CA15-3,出現(xiàn)嚴重關(guān)節(jié)癥狀可考慮切換為氟維司群等選擇性雌激素受體下調(diào)劑。